Rachel Griffiths schloss das Victoria College in Melbourne mit einem Bachelor of Education in Drama und Tanz ab. Danach arbeitete sie in der Theatergruppe Wooly Jumpers Inc und anderen Theater Gruppen in Sydney und Melbourne. In dieser Zeit spielte sie unter anderem in den Theaterstücken „The Doll House“, „Sylvia“ und „The Grapes of Wrath“.
Ihren Durchbruch hatte sie 1994 in der romantischen Komödie „Muriel's Wedding“. Für ihre Rolle als Rhonda Epinstalk bekam sie sowohl den Australien Film Critics Award, als auch den Australien Film Institute Award for Best Supporting Actress. Für ihre Rolle als Hilary DuPré in „Hilary and Jackie“ war sie außerdem 1999 als beste Nebendarstellerin für den Oscar nominiert. Rachel Griffiths spielte außerdem in den Filmen „My Best Friend's Wedding“, „Ned Kelly“, „Blow“ und „Among Giants“.
Sie steht allerdings nicht nur vor, sondern auch hinter der Kamera. Ihr Kurzfilm „Tulip“, aus dem Jahr 1999, wurde als bester Kurzfilm auf dem Toronto und Palm Springs Film Festival ausgezeichnet. Ihren zweiten Kurzfilm „Roundabout“ drehte sie im Jahr 2002, welcher als bester Kurzfilm von dem Australian Film Critics Circle und dem Melbourne Film Festival ausgezeichnet wurde.
Den meisten wird Rachel Griffiths allerdings aus der HBO-Serie Six Feet Under bekannt sein. Hier war sie von 2001 bis 2005 als Brenda Chenowith zu sehen. Für diese Rolle wurde sie zweimal für den Emmy nominiert und erlangte einen Golden Globe.
Im September 2006 tritt sie ihr Rolle als Sarah Walker Whedon in der ABC-Serie Brothers & Sisters an. 2013 ist sie in der kurzlebigen Serie Camp zu sehen. 2016 schließt sie sich dem Cast der Serie When We Rise an. Im Jahre 2020 ist sie in der Rolle von Gretchen Klein in der AAmazonPrime Video-Serie The Wilds zu sehen. Ein Jahr später ist sie dann in der australischen Drama-Serie Aftertaste in der Rolle der als Margot zu sehen.
Rachel Griffiths kann zehn Auftritte als Hauptdarsteller in Serien für sich verbuchen.
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| Bali 2002 Terror gegen Touristen In der Drama-Serie Bali 2002 spielt Rachel Griffiths die Rolle von 2022. |
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| Total Control In der Politik-Serie Total Control spielte Rachel Griffiths die Rolle von Rachel Anderson 2019-2024. |
| The Wilds Teenagerinnnen stürzen auf einer Insel ab In der Drama-Serie The Wilds spielte Rachel Griffiths die Rolle von Gretchen Klein 2020-2022. Mehr über Gretchen Klein in The Wilds. |
| Deadline Gallipoli Die Schlacht um Gallipoli In der Historisch / Retro-Serie Deadline Gallipoli spielt Rachel Griffiths die Rolle von Lady Hamilton 2015. |
| When We Rise Miniserie über die LGBT-Bürgerrechtsbewegung In der Historisch / Retro-Serie When We Rise spielt Rachel Griffiths die Rolle von Diane 2017. |
| Camp Ein Sommerlager versinkt im Chaos In der Comedy-Serie Camp spielt Rachel Griffiths die Rolle von Mackenzie Greenfield 2013. Mehr über Mackenzie Greenfield in Camp. |
| Brothers & Sisters Eine Familiensage mit Calista Flockhart In der Drama-Serie Brothers & Sisters spielte Rachel Griffiths die Rolle von Sarah Walker Whedon 2006-2011. Mehr über Sarah Walker Whedon in Brothers & Sisters. |
| Six Feet Under Wenn der Tod Dein Geschäft ist, was heisst dann Leben? In der Drama-Serie Six Feet Under spielte Rachel Griffiths die Rolle von Brenda Chenowith 2001-2005. |
Rachel Griffiths absolvierte drei Gastauftritte in anderen Serien.
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