| H | FK Minsk | - | FC Viitorul Constanța | 2:2 (2:1) | ||
| R | FC Viitorul Constanța | - | FK Minsk | 5:1 (0:1) | ||
| H: 29.09.2015 17:00 | R: 21.10.2015 17:00 | Sieger: FC Viitorul Constanța | ||||
| H | FK Senica | - | Torino FC | 0:0 (0:0) | ||
| R | Torino FC | - | FK Senica | 2:1 (1:1) | ||
| H: 29.09.2015 18:00 | R: 21.10.2015 18:30 | Sieger: Torino FC | ||||
| H | Villarreal CF | - | Servette FC | 2:3 (0:1) | ||
| R | Servette FC | - | Villarreal CF | 1:2 (0:0) | ||
| H: 30.09.2015 13:00 | R: 21.10.2015 14:00 | Sieger: Servette FC | ||||
| H | Spartak Moskva | - | Rävan Baku | 4:0 (0:0) | ||
| R | Rävan Baku | - | Spartak Moskva | 0:0 (0:0) | ||
| H: 30.09.2015 14:00 | R: 21.10.2015 16:00 | Sieger: Spartak Moskva | ||||
| H | FK Rad Beograd | - | NK Domžale | 0:1 (0:1) | ||
| R | NK Domžale | - | FK Rad Beograd | 2:3 (0:0, 0:1) i.E. | ||
| H: 30.09.2015 14:00 | R: 20.10.2015 16:00 | Sieger: FK Rad Beograd | ||||
| H | FK Aktobe | - | Beşiktaş | 0:2 (0:1) | ||
| R | Beşiktaş | - | FK Aktobe | 4:0 (1:0) | ||
| H: 30.09.2015 15:00 | R: 21.10.2015 13:00 | Sieger: Beşiktaş | ||||
| H | APOEL Nikosia | - | Puskás FC | 3:3 (1:2) | ||
| R | Puskás FC | - | APOEL Nikosia | 6:1 (2:1) | ||
| H: 30.09.2015 15:00 | R: 21.10.2015 18:00 | Sieger: Puskás FC | ||||
| H | FC Schalke 04 | - | AFC Ajax | 2:3 (1:2) | ||
| R | AFC Ajax | - | FC Schalke 04 | 2:0 (1:0) | ||
| H: 30.09.2015 16:00 | R: 21.10.2015 19:00 | Sieger: AFC Ajax | ||||
| H | 1. FK Příbram | - | FC Zimbru | 2:0 (1:0) | ||
| R | FC Zimbru | - | 1. FK Příbram | 1:2 (0:1) | ||
| H: 30.09.2015 17:00 | R: 21.10.2015 16:00 | Sieger: 1. FK Příbram | ||||
| H | HJK Helsinki | - | Celtic FC | 0:5 (0:3) | ||
| R | Celtic FC | - | HJK Helsinki | 1:1 (0:0) | ||
| H: 30.09.2015 17:30 | R: 20.10.2015 20:00 | Sieger: Celtic FC | ||||
| H | RB Salzburg | - | Željezničar Sarajevo | 4:0 (2:0) | ||
| R | Željezničar Sarajevo | - | RB Salzburg | 2:1 (2:0) | ||
| H: 30.09.2015 18:00 | R: 14.10.2015 20:00 | Sieger: RB Salzburg | ||||
| H | PFC Litex Lovech | - | Legia Warszawa | 1:2 (0:1) | ||
| R | Legia Warszawa | - | PFC Litex Lovech | 3:1 (1:0) | ||
| H: 30.09.2015 18:00 | R: 20.10.2015 18:00 | Sieger: Legia Warszawa | ||||
| H | IF Elfsborg | - | UMF Stjarnan | 2:0 (1:0) | ||
| R | UMF Stjarnan | - | IF Elfsborg | 1:0 (1:0) | ||
| H: 30.09.2015 18:00 | R: 21.10.2015 20:00 | Sieger: IF Elfsborg | ||||
| H | FC Midtjylland | - | FC Saburtalo | 3:1 (2:0) | ||
| R | FC Saburtalo | - | FC Midtjylland | 1:2 (0:1) | ||
| H: 30.09.2015 18:00 | R: 21.10.2015 17:00 | Sieger: FC Midtjylland | ||||
| H | Stade de Reims | - | Middlesbrough FC | 5:3 (2:0) | ||
| R | Middlesbrough FC | - | Stade de Reims | 3:0 (0:0) | ||
| H: 30.09.2015 19:00 | R: 21.10.2015 20:00 | Sieger: Middlesbrough FC | ||||
| H | SK Brann | - | RSC Anderlecht | 1:1 (0:0) | ||
| R | RSC Anderlecht | - | SK Brann | 5:0 (2:0) | ||
| H: 30.09.2015 19:00 | R: 07.10.2015 19:30 | Sieger: RSC Anderlecht | ||||